牛皮癣的确切病因尚不清楚。目前认为，牛皮癣是一种在遗传因素和环境因素共同作用下，通过免疫途径介导的多基因疾病。
1.遗传因素 一般认为本病呈常染色体显性遗传，伴不完全外显率。国内报导有家族史者为10%～23. 8%，家族得病率远高于一般人群，并且有家族史者病发早于无家族史者，父母同患牛皮癣的患者病发年龄早于双亲正常的患者。近些年发现，由遗传决定的HLA系统中，I类抗原B13、B17、Cw6和Ⅱ类抗原DR7等在牛皮癣患者中表达的频率增高。目前还通过全基因扫描肯定了6p，17q、4q、1q、3q、19p等牛皮癣易感基因位点。
2.感染因素 异常反转录病毒的出现可能引发了自身免疫反应，牛皮癣复发可能是病毒由潜伏状态转变成活动状态的结果。
3.免疫因素 有人发现寻常型和脓疱型牛皮癣的角质浸出液中有补体成分C3a，可使中性粒细胞向病变聚集构成微脓疡。牛皮癣的真皮中存在T淋巴细胞浸润，活化的T淋巴细胞释放细胞因子（IL-6、IL-8、IFN-Y等）刺激角质构成细胞增生，启动并保持牛皮癣的病理生理进程。