牛皮癣的确切缘由尚不清楚，目前认为牛皮癣是遗传因素与环境因素等多种因素相互作用的多基因遗传病，通过免疫介导的共同通路最后引发角质构成细胞产生增殖。
1.遗传因素 人口调查、家族史、双生子及HLA研究均支持牛皮癣具有遗传偏向，患者存在一定的易感性。国内报导有家族史者为10%～23.8%，国外文献报导有家族史者占30％左右；本病有种族差异，黑种人少见；最新研究表明中国人牛皮癣易感基因与LCE、IL-12B、HLA-C等有关。
2.环境因素 本病在同卵双生子中同患率为70%，提示唯一遗传因素不足以引发病发。目前一般认为本病的产生与感染因素、神经精神因素、外伤、某些理化因素、药物刺激和气候因素等环境因素有关。
3.免疫因素 T细胞真皮浸润为本病重要的组织病理学特点，表明免疫系统触及本病的产生和发展，推测皮损中活化T细胞释放的细胞因子(IL-1、6、8，IFN等)刺激角质构成细胞增生，促发并保持牛皮癣的病程；愈来愈多的研究表明郎汉斯细胞在牛皮癣的产生发展中起侧重要作用。